يمتد وادي الحمض من شمال المدينة المنوَّرة إلى البحر الأحمر، حيث يصبُّ بين محافظتي الوجه وأملج، قاطعًا مسافة تُقدَّر بنحو 400 كيلومتر، ويُعد أحد المجاري المائيَّة الموسميَّة في غرب المملكة العربيَّة السعوديَّة. ويجري الوادي ضمن منطقتي المدينة المنوَّرة وتبوك، متجهًا نحو الشمال الغربيِّ، ثمَّ يتحوَّل مساره غربًا وصولًا إلى الساحل، وفق موسوعة المملكة الصادرة عن مكتبة الملك عبدالعزيز العامة؛ ليصل مجراه بين المناطق الداخليَّة والبحر الأحمر. وتغذي مجرى الوادي روافد رئيسة، من أبرزها: وادي العقيق، ووادي الجزل، ووادي خيبر، ووادي العيص، التي تتجمع مياهها فيه خلال مواسم الأمطار، ضمن شبكة من الأودية التي ترفد مجراه الممتد إلى الساحل.